一項名為「ACHIEVE-3」的臨床試驗結果顯示，新型口服藥物 Orforglipron 在降低第二型糖尿病患者的血糖（HbA1c）和體重方面，效果優於現有的口服藥物 Semaglutide。該研究成果已發表於醫學期刊《刺胳針》（The Lancet）。

這項跨國、多中心的第三期臨床試驗，由美國德州大學西南醫學中心（University of Texas Southwestern Medical Center）的 Julio Rosenstock 博士及其團隊領導。研究旨在評估 Orforglipron 的療效與安全性。Orforglipron 是一種新型非肽類的 GLP-1 受體促效劑，設計為口服使用，且不受食物或飲水限制。

試驗於 2023 年 9 月至 2025 年 8 月期間，在阿根廷、中國、日本、墨西哥和美國的 131 個中心招募了 1698 名受試者。這些受試者均為使用 Metformin 治療但血糖控制不佳的第二型糖尿病成人，其 HbA1c 水平介於 7.0% 至 10.5% 之間，身體質量指數（BMI）至少為 25 kg/m²。受試者被隨機分配接受 Orforglipron（12 毫克或 36 毫克）或 Semaglutide（7 毫克或 14 毫克），每日一次，為期 52 週。

研究的主要目標是確定 Orforglipron 在 52 週時降低 HbA1c 方面是否不劣於 Semaglutide，設定的不劣性界限為 0.3%。結果顯示，兩種劑量的 Orforglipron 不僅達到了非劣性的標準，而且在統計學上，也優於兩種劑量的 Semaglutide。試驗結果顯示：

• 基準平均 HbA1c 為 8.3%。
• 第 52 週時，Orforglipron 12 毫克組的 HbA1c 降低了 −1.71%。
• 第 52 週時，Orforglipron 36 毫克組的 HbA1c 降低了 −1.91%。
• Semaglutide 7 毫克組的 HbA1c 降低了 −1.23%。
• Semaglutide 14 毫克組的 HbA1c 降低了 −1.47%。

估計的治療差異始終有利於 Orforglipron，即使是較低劑量的 Orforglipron 與較高劑量的 Semaglutide 相比，也是如此。然而，腸胃道不良反應是常見的副作用，在 Orforglipron 組的發生率為 58-59%，高於 Semaglutide 組的 37-45%。大多數不良反應的嚴重程度為輕度至中度。因不良反應而停止治療的比例，在 Orforglipron 組為 9-10%，在 Semaglutide 組為 4-5%。此外，Orforglipron 組的脈搏增加幅度也大於 Semaglutide 組。試驗期間，兩個治療組共報告了四例死亡。

研究人員總結指出，對於使用 Metformin 治療但血糖控制不佳的第二型糖尿病成人，Orforglipron 在降低血糖方面優於口服 Semaglutide。儘管其療效顯著，但較高的腸胃道事件發生率和治療中止率，顯示在選擇治療方案時，需要在血糖控制益處與耐受性之間取得平衡。Orforglipron 作為一種新型口服 GLP-1 受體促效劑，其便利性與療效，可能為糖尿病治療帶來新的選擇。對於台灣的糖尿病患者和醫療專業人員而言，這項研究提示了未來糖尿病治療的潛在發展方向，以及新藥引進可能帶來的影響。