新創公司 Ariadne Bio 近日獲得 Palomar Labs 和 The Michael J. Fox Foundation 共同注資，將主力發展名為 AB-300 的新藥。這款藥物旨在治療帕金森氏症患者常見的「淡漠症」（apathy），其獨特之處在於採用非迷幻性（non-hallucinogenic）療法，期望在不引起意識改變的情況下，改善患者的生活品質。

根據《GEN》報導，帕金森氏症的淡漠症是一種非動作型症狀，估計約有四成的患者會在病程中受到影響，尤其在中後期階段更為普遍。此症狀臨床定義為「目標導向行為的持續性減少」，且照護者認為，這類神經精神症狀造成的困擾，甚至超越了肢體動作障礙。目前市面上尚無專門核准治療淡漠症的藥物，顯示此領域存在巨大的未滿足醫療需求。

Ariadne Bio 的首席執行長 Shlomi Raz 同時也是 Palomar Labs 的執行合夥人。Palomar Labs 是一家「創投工作室」，專門圍繞具備初步人體驗證的藥物候選產品，孵化並成立新創公司。他們聚焦於開發用於治療與高齡相關疾病的潛力藥物。Ariadne Bio 是 Palomar Labs 旗下首家投資組合公司，其藥物 AB-300 是一種臨床階段的化合物，作用機制為非迷幻性血清素 2A 受體促效劑。

AB-300 的「非迷幻性」特點，代表它能活化與迷幻藥物相同的腦部受體，卻不會產生幻覺或意識改變，這類新一代藥物有助於提升治療的接受度與安全性。這項技術的基礎源自於 1970 年代測試過的一種化合物，當時已證實不具迷幻效果。科學家們今年 1 月在國際頂尖科學期刊《自然》（Nature）上發表論文，解釋 AB-300 的親代化合物能透過「信號偏差」（signaling bias），優先啟動非迷幻性通路，同時不影響治療效果。

今年 5 月，Ariadne Bio 在 American Society of Clinical Psychopharmacology 年會上，發表了 AB-300 結合 tetrabenazine 在臨床前模型上的研究成果，顯示其能將動機行為提升 89%。AB-300 並不直接作用於多巴胺受體。在安全性篩選中，該藥物在多巴胺受體或多巴胺轉運體上未顯示可測量的活性。

Ariadne Bio 已與美國食品藥物管理局（FDA）舉行 Type B pre-IND 會議，討論 AB-300 的後續開發計畫。公司預計於今年第三季末或第四季初，在奧地利與以色列的醫學中心啟動第一期臨床試驗。這項試驗將分為三部分：健康受試者的單次劑量遞增、帕金森氏症患者的單次劑量遞增，以及針對具臨床意義淡漠症患者進行為期 28 天的安慰劑對照雙盲研究。據悉，Ariadne Bio 目前的資金足以完成此次臨床試驗。

參考來源

• Palomar Labs Spins Out Ariadne Bio to Advance Non-Hallucinog…（GEN - Genetic Engineering and Biotechnology News）