一種針對晚期胰臟癌的實驗性新藥 daraxonrasib，在臨床試驗中展現顯著療效，有望徹底改變這種致死率極高癌症的治療現況。該藥物已獲美國食品藥物管理局（FDA）加速批准，並於上週宣布將透過擴大使用計畫，允許 Revolution Medicines（藥物開發商）提供給臨床試驗外的病患使用。

胰臟癌因早期症狀不明顯，高達八成病患在確診時已屆晚期或發生轉移。根據美國癌症協會（American Cancer Society）資料，轉移性胰臟癌患者的五年存活率僅約 3%，即便接受化學治療，許多病患確診後存活時間通常不超過一年。美國每年預計有超過 67,000 人確診胰臟癌，逾 52,000 人因此逝世，凸顯新治療方法的需求迫切。

daraxonrasib 的作用機制是鎖定 RAS 蛋白。逾九成胰臟癌患者的 RAS 蛋白基因發生突變，使其長期處於「開啟」狀態，導致癌細胞失控增長。過去，RAS 蛋白被視為「不可成藥」（undruggable），歷經多年研究均未能成功阻斷。布萊恩·M·沃爾平（Dr. Brian Wolpin），丹那-法博癌症研究所（Dana-Farber Cancer Institute）Hale Family Center for Pancreatic Cancer Research 的主任，也是這項新研究的主要負責人，形容 daraxonrasib 透過與細胞內的 cyclophilin A 蛋白結合，形成「分子膠水」來阻斷 RAS 蛋白，使其無法再造成危害。

Revolution Medicines 已於四月公布 daraxonrasib 第三期臨床試驗的初步結果，顯示接受 daraxonrasib 聯合化療的病患，其總體存活時間是單獨接受化療病患的兩倍。今日，其 Phase 1/2 臨床試驗的資料也在《新英格蘭醫學雜誌》（New England Journal of Medicine）上發表。該試驗涵蓋 168 名已接受標準化療、癌細胞已擴散至肺部和肝臟的晚期胰臟癌患者。其中接受最高劑量 daraxonrasib 的病患，疾病無惡化存活期約為 8.1 個月，總體存活期約為 15.6 個月。第三期試驗數據進一步指出，單獨化療組的總體存活期為 6.7 個月，而聯合治療組則達到 13.2 個月。

該藥物也存在副作用，包括起水泡的皮疹、口腔和喉嚨潰瘍、嘔吐和腹瀉。前美國參議員 本·薩斯（Former Sen. Ben Sasse）上個月在《紐約時報》（New York Times）的播客中，形容 daraxonrasib 引起的皮疹「極為嚴重」。不過，布萊恩·M·沃爾平指出，相較於化療，daraxonrasib 整體「更能被忍受」，多數病患更傾向每天口服藥物而非靜脈注射。雖然約三成的病患出現嚴重副作用，導致 Phase 1/2 試驗中有 8 人退出，但醫學界普遍認為其臨床效益顯著。

美國食品藥物管理局（FDA）已授予 daraxonrasib 突破性療法認定和孤兒藥認定，用於治療曾接受過治療的轉移性胰臟導管腺癌（PDAC）G12 突變患者，並將其納入「FDA 局長國家優先券試點計畫」，旨在加速符合美國國家健康優先事項療法的開發與審查。 Revolution Medicines 研發長 Alan Sandler 表示，RAS 突變是多種實體腫瘤的關鍵驅動因素，而 daraxonrasib 有潛力成為胰臟癌及其他 RAS 相關癌症的重要新治療選擇。研究團隊預計本月在美國臨床腫瘤學會（American Society of Clinical Oncology）年會上公布第三期試驗結果。