美國食品藥物管理局（FDA）於今年二月發布了一份名為「針對超罕見疾病的個人化療法合理機制框架」的草案指引。這項新框架旨在為治療極少數患者群體（甚至可能僅針對單一患者）的個人化基因編輯療法建立監管途徑，以應對傳統臨床試驗的限制，其公開徵詢意見的期限截至今日（4月28日）。

該草案指引的核心理念，是將審查重點從傳統的統計數據量轉向生物學證據。對於因病患人數過少而難以進行常規臨床試驗的超罕見疾病，FDA 允許審查人員透過生物學證據來評估療法的有效性。這意味著，藥物開發者需證明其療法能解決疾病的根本原因，並透過科學支持的「合理機制」展現其作用。

根據指引，開發者必須明確指出導致疾病的分子異常，證明療法能夠精準鎖定該病因，並提供「靶點結合」的直接證據，即證明治療確實作用於目標基因、蛋白質或傳導路徑。此外，指引也強調利用「疾病自然史數據」（natural history data）的重要性，這類數據能協助臨床醫師記錄疾病在未經干預下的發展進程。

儘管該框架放寬了對統計數據量的要求，但 FDA 強調，這並不代表會降低藥物安全標準或製造規範，也無法保證藥物一定獲得核准，更不會承諾能夠完全治癒疾病。個人化療法仍面臨高昂成本、製造耗時以及長期追蹤評估不易等現實挑戰。該局的全面性框架顯示，罕見疾病治療的進展，有賴於將試驗設計與生物標誌物（biomarkers）適切地應用於小型患者群體。例如，在2025年，一項客製化體內基礎編輯療法便已成功用於治療一名罹患嚴重 CPS1 缺乏症的嬰兒，為此類治療開創先例。